最近的一項研究從植入電極上的多個點進行記錄，將大腦活動與人的情緒聯(lián)系起來，并為大腦刺激設備找到最佳設置。圖片來源：RAISSA MATHURA

　　對于那些抗拒藥物和電休克療法的抑郁癥患者而言，外科植入刺激大腦的電極可能會緩解病情。但近年來，兩項關于這種方法——深部腦刺激(DBS)的隨機對照試驗在未取得令人滿意的中期分析結(jié)果后停止了。

　　現(xiàn)在，研究人員正在測試更復雜、個性化的DBS技術，希望能產(chǎn)生更好的結(jié)果。迄今為止的檢測只涉及一名或幾名患者，遠遠不能證明其有效性。但研究人員希望能提供更大規(guī)模的研究，最終鞏固DBS對抑郁癥的療效。

　　“有了這些研究結(jié)果……我們將有望獲得足夠的證據(jù)。”一篇案例研究的作者、美國貝勒醫(yī)學院神經(jīng)外科醫(yī)生Sameer Sheth說。

　　DBS在美國已經(jīng)被批準用于治療癲癇、強迫癥和帕金森病等運動障礙。但它是否也能改變可能導致抑郁癥的神經(jīng)回路異常活動模式呢?沒有對照組的早期研究取得了有希望的結(jié)果，但在2015年和2017年，研究團隊報告稱，兩項DBS隨機對照試驗在進行幾個月后并沒有顯示出明顯的好處。

　　對參與者的長期跟蹤恢復了一些樂觀情緒。例如，斯坦福大學精神病學家、合作研究員Mahendra Bhati說，在30人參與的一項對照試驗中，許多人在一年或更長的時間里取得了進步。

　　上個月，他和同事發(fā)表了一項對8名試驗患者的后續(xù)研究，其中大多數(shù)人在大約10年后繼續(xù)使用植入物。大約有一半的人在抑郁量表中的得分至少比預處理得分提高了50%。

　　許多研究人員說，由于抑郁癥在不同的大腦中表現(xiàn)不同，個性化治療可以使其更有效。目前，有幾個團隊正在根據(jù)個體大腦解剖和神經(jīng)記錄，探索更精確的刺激方法。

　　西奈山伊坎醫(yī)學院的神經(jīng)學家Helen Mayberg率先在抑郁癥治療中使用DBS。她警告說，DBS必須具有成本效益和足夠簡單，這樣才能在臨床上廣泛使用。

　　她的研究小組已經(jīng)確定大腦前部附近一個被稱為扣帶回下區(qū)(SCC)的區(qū)域，是與抑郁癥消極情緒成分相關的網(wǎng)絡中樞。一項暫停的被稱為“BROADEN”的隨機試驗，旨在測試刺激SCC治療抑郁癥的效果。

　　Mayberg懷疑，在那次試驗中，外科醫(yī)生放置電極的細微差異是導致患者結(jié)果差異的主要原因。所以，她的團隊和其他人現(xiàn)在使用一種叫做纖維束造影的MRI方法以更精確地顯示神經(jīng)束和靶電極的位置。

　　Mayberg也在追蹤大腦對這種更精確的刺激的反應，希望通過識別神經(jīng)反應預測患者癥狀是否會改善以及何時改善。她和同事本月在《轉(zhuǎn)化精神病學》雜志上描述了7名受試患者在手術室進行腦刺激期間SCC活動的變化，該變化與術后一周的治療反應相關。

　　荷蘭阿姆斯特丹大學醫(yī)學中心神經(jīng)心理學家Isidoor Bergfeld和同事正在測試神經(jīng)束引導的DBS植入物，后者會植入大腦中另一個與抑郁癥有關的部分，即內(nèi)側(cè)前腦束的上外側(cè)支。

　　Bergfeld的目標是招募24名患者，并期望在2到3年內(nèi)取得結(jié)果。他希望試驗數(shù)據(jù)能和德國正在進行的一項類似研究的數(shù)據(jù)結(jié)合起來，支持歐盟對抑郁癥的監(jiān)管批準。

　　其他團隊則在考慮更廣泛的個性化療法。加州大學舊金山分校精神病學家Katherine Scangos及同事利用個體的神經(jīng)數(shù)據(jù)決定刺激哪個目標區(qū)域以及何時進行刺激。

　　在插入DBS電極之前，該團隊植入了第二組電極以記錄和刺激大腦不同區(qū)域的組織。現(xiàn)在，Scangos的團隊已經(jīng)使用它刺激與情緒相關的區(qū)域。

　　正在進行的試驗計劃招募12名患者，對于其中第一位患者，理想的刺激靶點似乎是腹側(cè)囊/腹側(cè)紋狀體(VC/VS)，這已經(jīng)是DBS抑郁癥試驗中確定的靶點。研究小組還發(fā)現(xiàn)，患者大腦的另一個部位——杏仁核的活動，可以用來預測嚴重癥狀的出現(xiàn)。

　　因此，患者的植入物—— 一種已被批準用于檢測和阻止癲癇發(fā)作的名為NeuroPace的裝置，被設定為只在杏仁核活動模式存在的情況下刺激VC/VS。Scangos和同事上個月在《自然—醫(yī)學》上報道說，第一個病人在手術后的一年多時間里，癥狀明顯緩解。

　　Sheth的團隊正在使用sEEG電極為每位患者尋找連續(xù)DBS的最佳設置。研究人員使用sEEG讀數(shù)來識別與積極情緒相關的大腦活動模式，并跟蹤這些讀數(shù)在SCC和VC/VS電極進行DBS時的變化，然后利用計算機算法識別出理想的頻率、振幅和其他改善情緒的設置。

　　第一名參與者的數(shù)據(jù)顯示，其癥狀在手術后的最初幾個月有所改善，然后在停藥階段持續(xù)惡化(研究人員隨后將植入物恢復到最大功率)。相關研究發(fā)表于《生物精神病學》。

　　但Sheth指出，植入一套sEEG電極指導治療可能太具侵入性和勞動強度，盡管這可能為無反應的患者提供調(diào)整DBS的機會。他希望研究人員能夠開發(fā)出侵入性較小的方法。