11月29日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益®)聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)。

　　這是特瑞普利單抗在鼻咽癌領(lǐng)域取得的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。今年2月，特瑞普利單抗被批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的治療，成為首個(gè)獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗，將為處于不同治療階段的患者帶來(lái)創(chuàng)新的治療方案和更長(zhǎng)的生存獲益。

　　鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)，其中近半數(shù)病例在中國(guó)。中國(guó)南方(如廣東、廣西)和東南亞地區(qū)高發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間僅有7個(gè)月左右。

　　中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)與本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統(tǒng)化療相結(jié)合的創(chuàng)新型臨床方案，開展后線至一線治療“全線貫穿”的臨床布局。從Ib/II期的小樣本量探索性研究、II期免疫單藥二線及后線治療的POLARIS-02研究，再到首創(chuàng)全球規(guī)模最大的國(guó)際多中心“免疫治療+化療”一線治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗在鼻咽癌治療領(lǐng)域取得了扎實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　此次新適應(yīng)癥的獲批基于JUPITER-02研究(NCT03581786)，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心III期臨床研究，由徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者，在中國(guó)、美國(guó)兩地同時(shí)注冊(cè)。自2018年11月至2019年10月，JUPITER-02研究在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、新加坡的35家研究中心共納入289例未接受過(guò)化療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。

　　研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑(GP化療)一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、更高的客觀緩解率(ORR)和更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)，安全性可管理，且無(wú)論患者PD-L1表達(dá)如何，均可獲益。截至期中分析日(2020年5月30日)，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達(dá)到11.7個(gè)月，比安慰劑聯(lián)合化療組延長(zhǎng)3.7個(gè)月(HR=0.52 [95%CI：0.36-0.74]，雙側(cè)p=0.0003);將近一半患者超過(guò)一年還沒有發(fā)生疾病進(jìn)展，比安慰劑組多21.5%，代表有更多患者獲益;ORR為77.4% vs 66.4%(P=0.033)，中位DoR為10.0 vs 5.7個(gè)月(HR = 0.50 [95%CI：0.33-0.78])，比安慰劑組延長(zhǎng)近1倍;目前中位總生存(OS)仍未成熟，不過(guò)已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢(shì)，其死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%。

　　“經(jīng)過(guò)過(guò)去5年的持續(xù)探索，特瑞普利單抗成功驗(yàn)證了從后線至一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的卓越療效，實(shí)現(xiàn)了免疫治療在鼻咽癌領(lǐng)域突破性進(jìn)展。”徐瑞華教授表示：“相比目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，特瑞普利單抗聯(lián)合化療能夠?yàn)榛颊邘?lái)更優(yōu)越的生存獲益，且安全性和耐受性良好。同時(shí)，特瑞普利單抗用于鼻咽癌治療的兩項(xiàng)適應(yīng)癥正在美國(guó)進(jìn)行上市申請(qǐng)，我們也期待這項(xiàng)中國(guó)方案的出臺(tái)可以為全球鼻咽癌治療樹立新標(biāo)準(zhǔn)。”

　　“作為全球首款鼻咽癌免疫治療藥物，特瑞普利單抗在臨床試驗(yàn)患者和研發(fā)團(tuán)隊(duì)的支持下繼續(xù)深耕，此次在一線治療領(lǐng)域又獲批了新的適應(yīng)癥，將為更多晚期鼻咽癌患者提供更好的治療選擇。”君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“君實(shí)生物持續(xù)關(guān)注國(guó)人中高發(fā)，且對(duì)免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療的瘤種，針對(duì)鼻咽癌開展的POLARIS-02和JUPITER-02兩項(xiàng)研究正是其中頗具代表性的例證。”